АЛМАЗ ШАРМАН, профессор медицины

Еще несколько лет назад разговор об ожирении почти всегда заканчивался одинаково: меньше есть, больше двигаться, взять себя в руки. Сегодня эта риторика стремительно устаревает. Современная медицина все чаще говорит о другом — о гормонах, нейронах и гипоталамусе. И в центре этой новой картины мира оказались семаглютиды, такие как Ozempic, Mounjaro, Wegovy.

То, что начиналось как лекарство для контроля сахара у пациентов с диабетом 2 типа, неожиданно превратилось в один из самых масштабных медицинских прорывов последних десятилетий. Не случайно научное сообщество сравнивает эффект семаглютидов с появлением статинов, а журнал Science назвал препараты на основе GLP-1 «прорывом года».

Но чтобы понять, почему вокруг семаглютидов столько разговоров, страхов и надежд, нужно выйти за рамки веса и заглянуть туда, где на самом деле принимаются решения о еде, энергии и выживании — в мозг.

История одного гормона, который оказался важнее силы воли

Семаглютид — это синтетический аналог гормона GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1). В норме этот гормон вырабатывается кишечником после приема пищи. Долгое время считалось, что его задача проста: помочь поджелудочной железе выделить инсулин и снизить уровень сахара в крови.

Но затем выяснилось, что GLP-1 — это не просто гормон обмена, а полноценный посредник между кишечником и мозгом. Его рецепторы обнаружили в гипоталамусе — древней структуре мозга, которая управляет аппетитом, энергетическим балансом, гормональной системой, стрессом и даже иммунными реакциями.

Фактически семаглютиды стали первыми препаратами, которые системно вмешиваются не в последствия ожирения, а в его нейрогормональные причины.

Как семаглютиды действуют на гипоталамус: простыми словами о сложном

Гипоталамус — это биологический центр принятия решений. Именно здесь мозг решает, голоден ли человек, достаточно ли энергии, стоит ли запасать жир или можно расслабиться.

В гипоталамусе работают две ключевые системы:

• нейроны голода, которые усиливают аппетит и особенно тягу к калорийной пище;

• нейроны насыщения, которые дают сигнал «достаточно».

При ожирении, хроническом стрессе, недосыпе и воспалении баланс между этими системами нарушается. Сигналы голода становятся громкими и навязчивыми, а сигналы насыщения — слабыми. Именно поэтому диеты так часто заканчиваются срывами.

Семаглютиды действуют как тонкая настройка этого баланса:

• усиливают активность нейронов насыщения;

• подавляют гиперактивность нейронов голода;

• снижают влияние стрессовых сигналов;

• уменьшают «вознаграждающее» значение еды.

Многие пациенты описывают эффект одинаково: «стало тихо в голове». Еда перестает быть навязчивой мыслью. Решение остановиться принимается без внутренней борьбы.

Важно, что это не подавление сознания и не стимуляция. Это возвращение физиологической нормы, утраченной из-за хронического метаболического сбоя.

Почему семаглютиды влияют не только на вес

Воздействуя на гипоталамус, семаглютиды затрагивают сразу несколько систем:

• гормональную ось стресса (кортизол);

• симпатическую нервную систему;

• воспалительные сигналы;

• иммунный ответ.

Именно поэтому снижение воспаления и улучшение сосудистой функции часто начинаются раньше, чем заметное снижение веса. Это объясняет, почему в клинических исследованиях у пациентов снижались риски инфарктов, инсультов и даже смертности — эффект, который невозможно объяснить только похудением.

Какие бывают семаглютиды и их комбинации

Сегодня под словом «семаглютиды» часто объединяют целое поколение препаратов и стратегий.

Классические семаглютиды (агонисты GLP-1)

Это препараты, которые воздействуют только на рецепторы GLP-1. Они:

• снижают аппетит;

• улучшают чувствительность к инсулину;

• уменьшают воспаление;

• имеют наиболее зрелую доказательную базу по сердечно-сосудистым и почечным исходам.

Именно с них началась массовая инкретиновая эра.

Комбинации семаглютидов с другими препаратами

В клинической практике семаглютиды часто сочетаются с:

• метформином;

• ингибиторами SGLT-2;

• препаратами для коррекции липидов и давления.

Такие комбинации усиливают защиту сердца и почек, не увеличивая нагрузку на организм.

Двойные агонисты (GLP-1 + GIP)

Следующий шаг эволюции. Эти препараты воздействуют сразу на два гормональных пути и часто обеспечивают более выраженное снижение веса и сахара. GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) усиливают эффект семаглютида на гипоталамус и метаболизм, сохраняя тот же принцип нейрогормональной регуляции.

Тройные агонисты (GLP-1 + GIP + глюкагон)

Самая новая и амбициозная категория. Здесь к контролю аппетита добавляется стимуляция энергозатрат. Проще говоря, организм не только ест меньше, но и тратит больше. Эффекты сравнивают с бариатрической хирургией, но исследования по долгосрочным исходам еще продолжаются.

Академия профилактической медицины Казахстана участвует в крупном международном клиническом исследовании такого инновационного препарата Survadutide (GLP-1+ глюкагон), изобретенного транснациональной компанией Boehringer Ingelheim. Исследование называется SYNCHRONIZE-CVOT и в нем участвует около 5 тысяч пациентов из более чем 40 стран мира.

Побочные эффекты: почему они пугают и почему исчезают

Почти каждый разговор о семаглютидах начинается с вопроса о побочных эффектах. И это справедливо.

В первые недели возможны:

• тошнота;

• дискомфорт в животе;

• диарея или запор;

• снижение аппетита вплоть до отвращения к еде.

Но здесь семаглютиды демонстрируют редкий для медицины парадокс. В большинстве случаев эти эффекты ослабевают или полностью исчезают со временем, тогда как польза сохраняется.

На сегодняшний день семаглютиды — фактически единственный широко применяемый класс препаратов, у которого побочные эффекты носят адаптационный характер, а не накапливаются.

Объяснение снова ведет в мозг: нейронные цепи, отвечающие за тошноту, и цепи, отвечающие за насыщение и метаболическую пользу, различны. По мере адаптации «шум» уходит, а полезные сигналы остаются.

А что с раком

Один из самых устойчивых страхов — онкология. Он возник из ранних экспериментов на животных и активно поддерживался заголовками.

На сегодняшний день:

• у людей не подтверждено увеличение онкологического риска;

• регуляторные органы не выявили причинно-следственной связи между семаглютидами и раком;

Крупные наблюдательные исследования показывают СНИЖЕНИЕ РИСКА РЯДА ВИДОВ РАКА, связанных с ожирением.

Вероятные механизмы:

• снижение хронического воспаления;

• уменьшение гиперинсулинемии;

• улучшение иммунного надзора;

• влияние через гипоталамус и гормональную регуляцию.

Это не «лекарство от рака», но все больше данных говорит о профилактическом потенциале в метаболическом контексте.

Почему вокруг семаглютидов так много эмоций

Каждый настоящий медицинский прорыв задевает не только тело, но и ценности. Семаглютиды бросили вызов идее, что вес — это исключительно выбор и дисциплина.

Они показали: аппетит — это биология. И если биология сломана, ее можно лечить.

Как когда-то со статинами или антидепрессантами, страхи постепенно уступят место фактам. Но этот путь всегда начинается с шума.

 

КОНКРЕТНЫЕ КОММЕРЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ СЕМАГЛЮТИДОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

 

Далее— конкретные коммерческие препараты, сгруппированные по механизму действия, с коротким пояснением, чем именно они отличаются и как воздействуют на гипоталамус, аппетит и метаболизм.

1. Классические агонисты GLP-1

«Базовая нейрогормональная настройка аппетита и насыщения»

Эти препараты имитируют действие гормона GLP-1, усиливая сигналы насыщения в гипоталамусе и снижая гиперактивность центров голода.

Основные эффекты:

• снижение аппетита;

• более быстрое и устойчивое чувство сытости;

• снижение массы тела;

• улучшение чувствительности к инсулину;

• снижение воспаления и сосудистых рисков.

Коммерческие препараты:

• Ozempic (семаглютид)
  Используется преимущественно при диабете 2 типа, но именно с него началась «инкретиновая эра».

• Wegovy (семаглютид)
  Та же молекула, но в более высокой дозе — официально для лечения ожирения.

• Rybelsus (семаглютид в таблетках)
  Пероральная форма. Эффект мягче, но важный шаг для пациентов, не готовых к инъекциям.

• Victoza (лираглутид)
  Более ранний представитель класса GLP-1. Требует ежедневных инъекций, но заложил основу всей группы.

• Saxenda (лираглутид)
  Версия лираглутида для лечения ожирения.

Как действуют на гипоталамус:
Усиливают активность нейронов насыщения (POMC/CART), подавляют сигналы голода (NPY/AgRP), снижают «вознаграждающую ценность» еды.

2. Двойные агонисты GLP-1 + GIP

«Усиленная регуляция аппетита и метаболизма»

Эти препараты действуют сразу на два инкретиновых пути:

• GLP-1 — контроль аппетита и насыщения;

• GIP — усиление метаболического ответа и влияние на жировую ткань.

Основные эффекты:

• более выраженное снижение веса;

• мощное снижение HbA1c;

• усиленное воздействие на гипоталамус;

• более глубокая метаболическая перестройка.

Коммерческие препараты:

• Mounjaro (тирзепатид)
  Изначально одобрен для лечения диабета 2 типа, показал рекордные результаты по снижению веса.

• Zepbound (тирзепатид)
  Та же молекула, но официально зарегистрирована для лечения ожирения.

Как действуют на гипоталамус:
Не только усиливают сигналы сытости, но и глубже подавляют нейронные цепи компульсивного переедания. Пациенты часто описывают эффект как «исчезновение тяги».

3. Тройные агонисты GLP-1 + GIP + глюкагон

«Аппетит под контролем + рост энергозатрат»

Это следующее поколение препаратов, которые пока находятся в клинических исследованиях, но уже считаются потенциально революционными.

Механика:

• GLP-1 → есть меньше;

• GIP → улучшать метаболизм;

• глюкагон → тратить больше энергии.

Ключевой препарат:

• Retatrutide (ретатрутид, исследовательское название)
  Пока не имеет коммерческого бренда, но в фазе II показал снижение массы тела до ~24% за 48 недель.

Как действуют на гипоталамус:
Помимо подавления аппетита, воздействуют на центры энергетического баланса, усиливая расход энергии. Эффект сравнивают с фармакологическим аналогом бариатрической хирургии.

4. Комбинированные схемы с семаглютидами

«Защита сердца, почек и сосудов»

В реальной клинической практике семаглютиды редко используются в вакууме.

Частые комбинации:

• Семаглютид + метформин
  Классическая связка при диабете и инсулинорезистентности.

• Семаглютид + ингибиторы SGLT-2
  (например, Jardiance, Forxiga)
  Усиливают защиту сердца и почек, снижают давление и нагрузку на почки.

• Семаглютид + статины / антигипертензивные препараты
  Комплексное снижение сердечно-сосудистого риска.

Почему это важно:
Гипоталамус через автономную нервную систему связан с сердцем и почками. Улучшение центральной регуляции снижает «метаболический шум», уменьшая перегрузку органов.

Важное уточнение

Все перечисленные препараты:

• не являются средствами для самолечения;

• требуют титрации дозы;

• назначаются врачом с учетом показаний и рисков.

Disclaimer

Мнение, изложенное в публикации, основано исключительно на анализе доступных научных данных, клинических исследований и публикаций в рецензируемых медицинских журналах, а также на профессиональном опыте автора. Материал носит информационно-просветительский характер, не является рекламой и не может рассматриваться как индивидуальная медицинская рекомендация.

Назначение и применение любых лекарственных препаратов должны осуществляться исключительно по назначению врача с учетом индивидуальных медицинских показаний и противопоказаний.